抗リウマチ薬早見表【それぞれのポイント】

こんにちは、今回は抗リウマチ薬早見表を作りましたので、ご参考にしていただけたらと思います。

それでは、さっそくやっていきましょう！

Contents

経口薬　(csDMARD)
生物学的製剤
JAK阻害薬
薬価について

経口薬　(csDMARD)

経口薬は「免疫調節薬」と「免疫抑制薬」に分けられます。

免疫調節薬は、免疫をマイルドに調節するイメージで、基本的には免疫抑制作用はなく、感染症のリスクは上昇しません。
一方で、免疫抑制薬は、その名の通り免疫抑制作用があるため、感染症には注意する必要があります。

【免疫調節薬】	用法・用量	薬価	ポイント
ケアラム（イグラチモド）	1回 25mg 1日 2回（初めの４週間は、１日１回で副作用をみる）	155円 / 25mg	・痛みの軽減も期待できる。（抗鎮痛作用）（COX-2阻害作用のため）
アザルフィジン（サラゾスルファピリジン）	1回 500mg 1日 2回	33円 / 250mg 56円 / 500mg	・間質性肺炎合併でも使いやすい。
リマチル（ブシラミン）	1回 100mg 1日 3回年齢や症状に合わせて投与量調節可能	35円 / 50mg 57円 / 100mg	・蛋白尿を認めることがあるため、定期的な尿検査は必要。

【免疫抑制薬】
メトトレキサート（リウマトレックス®︎）	1回 2 ~ 16 mg １週間毎 16mgは超えないようにする	232円 / 2mg	・リウマチの第１選択薬。（リウマチ治療の大黒柱！）・間質性肺炎合併患者では、使用を控える。
タクロリムス（プログラフ®︎）	1回 3mg 1日 1回夕食後高齢者は1.5mgから開始	389円 /0.5mg 689円 / 1mg	・メトトレキサートの次によく使われる経口免疫抑制薬。
アラバ®︎ （レフルノミド）	1回 10 mg 1日1回 1回 20 mgまで増量可能	170円 / 10mg 296円 / 20mg 1023円 / 100mg	・間質性肺炎の副作用に注意。

メトトレキサート（リウマトレックス®︎）

生物学的製剤

TNF阻害薬、IL-6阻害薬やT細胞刺激的共刺激調節薬（オレンシア®︎）といった生物学的製剤は、

基本的にメトトレキサートを併用することが推奨されています。

それはなぜでしょう？

理由は２つあります。

メトトレキサートを併用することで生物学的製剤の有効性が高くなるため
TNF阻害薬による中和抗体をできるのを防ぐため

いずれの生物学的製剤でもメトトレキサートを併用することで有効性が高くなるため、可能な限りメトトレキサートを併用することが望ましいです。

また、生物学的製剤を、長く使っていると、その生物学的製剤に対する中和抗体というものができてしまいます。これができると、生物学的製剤の効果がなくなってしまうのです。

メトトレキサートを併用する事で、中和抗体の発生を抑制してくれます。

ちなみに、中和抗体ができて、使用している生物学的製剤の効果がなくなってしまうことを、「二次無効」といいます。

※　ただし、IL-6阻害薬のアクテムラ®︎とケブザラ®︎やT細胞選択的共刺激調節薬であるオレンシア®︎は、メトトレキサートを併用しなくても使用可能です。（効果は併用時よりは落ちてしまいます）

なので、メトトレキサート併用できない高齢者や腎障害がある方で生物学的製剤を開始する場合には、良い選択肢となります。

【 TNF阻害薬】	投与経路	用法・用量	ポイント
レミケード®︎ （インフリキシマブ）バイオシミラーあり	1. 点滴	0, 2, 6週 1回 3mg/kg それ以降 1回 3mg/kgを 8週に1回	・効果が出るのが比較的早い。・最終的に8週（2ヶ月）に1回の投与と投与間隔が一番長い。
エンブレル®︎ （エタネルセプト）バイオシミラーあり	1. 皮下注	1回 10~25 mg 1日1回を週に2回 or 1回 25~50mg 1日1回を週に1回	・半減期が短く比較的安全に使用可能。
ヒュミラ®︎ （アダリムマブ）バイオシミラーあり	1. 皮下注	1回 40mgを2週に1回 80mgまで増量可能	・メトトレキサートを十分量併用することで効果が最大化する。
シンポニー®︎ （ゴリムマブ）	1. 皮下注	1回 50mgを4週に1回 100mgまで増量可能	・途中で効かなくなることが少なく、継続率が高い。
シムジア®︎ （セルトリズマブぺゴル）	1. 皮下注	1回 400mgを初回,2週後,４週後に投与し, 以後1回 200mgを２週間間隔で投与	・胎盤移行性が低く、妊婦でも使用可能。
			〈 TNF阻害薬全般〉結核や非結核性抗酸菌症による肺病変がある場合は、TNF阻害薬ではない薬剤が推奨されます。
【 IL-6阻害薬】
アクテムラ®︎ （トシリズマブ）	1. 点滴 2. 皮下注	［点滴］ 1回 8mg/kgを4週に1回［皮下注］ 1回 162mgを2週に1回	・高い抗炎症効果があるも、CRP上昇を抑えてしまうため、感染症には注意が必要。
ケブザラ®︎ （サリルマブ）	1. 皮下注	1回 200mgを2週に1回 150mgまで減量可能	・アクテムラと同様、感染症には注意する。・アクテムラが無効でも、選択肢となる。

【 T細胞選択的共刺激調節薬】
オレンシア®︎ （アバタセプト）	1. 点滴 2. 皮下注	［点滴］初回,2週後,4週後に投与し, 以後4週間毎体重60kg未満 : 1回 500mg 体重60kg以上 : 1回 750mg 体重100kg以上 : 1回 1000mg ［皮下注］投与初日にオレンシア®︎を点滴投与し, 同日中に125mgを皮下注以後,週 1 回皮下注射する（また、初回点滴のskipも可能）	・他の生物学的製剤より感染症のリスクが低く、高齢者でもよく使われる。・間質性肺炎の合併がある場合でも使用しやすい。・抗CCP抗体やRF（リウマトイド因子）が陽性のリウマチ患者さんに有効性が高いという報告がある。

【抗RANKLモノクローナル抗体製剤】
プラリア®︎ （デノスマブ）	皮下注	1回 60 mgを6ヶ月(半年)に1回皮下注射骨びらんの進行が認められる場合は、 3ヶ月に1回も可能	・骨びらん抑制効果は示されているも、主に骨粗鬆症の予防薬としても使用される。

JAK阻害薬

JAK阻害薬を使用することで、ポイントは以下のようになります。

JAK阻害薬はベース薬としてメトトレキサートを併用することが推奨されている薬剤です。（ただし、併用が難しい場合はJAK阻害薬単剤でも使用する場合もあります）
ただし、免疫抑制リスクが増加するタクロリムス（プログラフ®︎）、シクロスポリン（ネオーラル®︎）、アザチオプリン（アザニン®︎ / イムラン®︎）、ミゾリビン（ブレディニン®︎）、TNF阻害薬、IL-6阻害薬、オレンシア®︎（アバタセプト）などとは併用しないことが推奨されています。
他の免疫抑制薬や生物学的製剤と比べて、JAK阻害薬は帯状疱疹のリスクが少し高くなると言われています。
JAK阻害薬のメリットは、経口で接種できることです。やはり皮下注射製剤だとどうしても、毎回身体に針を指すことを躊躇ってしまう方はいらっしゃいます。なので、経口のため継続しやすい点が、JAK阻害薬の大きなメリットです。

【 JAK阻害薬】	投与経路	用法・用量	ポイント
ゼルヤンツ®︎ （トファシチニブ）	経口	1回 5mgを1日2回腎障害、肝障害がある場合は1日1回 5mg	・JAK阻害薬の中で, 先行して発売されたため有効性や安全性のエビデンスがある。・JAK1, ２, ３を阻害する。
オルミエント®︎ （バリシチニブ）	経口	1回 4mgを1日1回 2mgに減量可能腎障害がある場合は 1日2mg 重度の腎障害の場合は禁忌	・効果は高く、使用頻度は多い。・JAK1, 2を選択的に阻害する。
スマイラフ®︎ （ペフィシチニブ）	経口	1回 150mgを1日1回 100mgに減量可能	・腎障害でも比較的使いやすい・JAK1, 2, 3, TYK2と全て阻害する。
リンヴォック®︎ （ウパダシチニブ）	経口	1回 15mgを1日1回 7.5mgに減量可能	・ヒュミラ®︎との比較試験では、リンヴォック®︎は有意に効果が高いことが示された。・JAK1を選択的に阻害する。
ジセレカ®︎ （フィルゴチニブ）	経口	1回 200mgを1日1回 100mgに減量可能中等度以上の腎障害の場合は 100mgを1日1回	・帯状疱疹のリスクが他のJAK阻害薬と比べて低い・2021年9月時点で、発売されたJAK阻害薬の中では一番新しい・JAK1を選択的に阻害する。