抗リン脂質抗体症候群の治療に関するEULAR(欧州リウマチ学会)の推奨 2019【APS】

1. 一次血栓予防
2. 二次血栓予防
3. 産科的APS

〈 aPL：抗リン脂質抗体　一覧 〉

• ループス・アンチコアグラント
• 抗カルジオリピン抗体
• 抗β2GP抗体

高リスクプロファイル

以下のいずれかに当てはまると、血栓症の高リスクプロファイルになります。

1. 少なくとも12週間の間隔で2回以上、以下のいずれかが存在する
   • ループス・アンチコアグラントが陽性
   • ２つのaPLが陽性（ループス・アンチコアグラント、抗カルジオリピン抗体または抗β2GPI抗体の任意の組み合わせ）
   • ３つのaPLが陽性
2. 持続的aPL高力価の存在

低リスクプロファイル

以下に当てはまると、血栓症の低リスクプロファイルになります。

1. 低-中程度の力価の抗カルジオリピン抗体 または 抗β2GPI 抗体が陽性（特に一過性に陽性の場合）。 

〈 ポイント❶ 〉

• APSの一次血栓予防では、① 高リスクプロファイルの無症候性aPL保有者、② SLE合併、および③ 産科的APSの既往のある非妊娠中患者に低用量アスピリンが推奨された。

〈 ポイント❷ 〉

• 二次血栓予防においては、初発静脈血栓症、初発動脈血栓症のいずれにおいても、ワルファリンが推奨される。

● DOAC（直接経口抗凝固薬） 一覧

• エリキュース®︎（アピキサバン）
• プラザキサ®︎（ダビガトラン）
• イグザレルト®︎（リバーロキサバン）
• リクシアナ®︎（エドキサバン）

〈 ポイント❸ 〉

• 初発静脈血栓症を有するAPS患者において、二次血栓予防のためのDOAC使用は増えているが、有効性と安全性のエビデンスは限定的なのが現状です。

• 静脈血栓性APS患者におけるダビガトラン（プラザキサ®︎）対 ワルファリン に関する 3つのRCT²⁾ 、およびリバーロキサバン（イグザレルト®︎）対ワルファリンに関する 1つのRCT³⁾に含まれるAPS患者のポストホック分析では、静脈血栓症に対する DOAC と ワルファリン の間に結果の違いはありませんでしたが、サンプルが少ない、APSの高リスク患者の代表が少ない、フォローアップ期間が短いなどの理由から、エビデンスには限度があります。
• aPLトリプル陽性のAPS患者における リバーロキサバン（イグザレルト®︎） 対 ワルファリン の最近のRCTは、リバーロキサバン（イグザレルト®︎）群での血栓塞栓イベント（ほとんどが動脈性）の多発により早期に中止された⁴⁾。したがって、リバーロキサバンはaPLトリプル陽性の患者には使用しないほうがよい。 
• ワルファリンを使用しても目標INR2〜3を達成することが困難な患者やワルファリンの禁忌を有する患者には、DOACを検討することが望ましいとされました。

• aPLトリプル陽性で動脈性イベントのある患者には「 リバロキサバン 」を使うべきではない（TRAPS試験による⁴⁾）。
• 現在のエビデンスに基づけば、血栓症再発のリスクが高いため、確定的なAPSと動脈イベントを有する患者にDOAC（直接経口抗凝固薬）を使用することは推奨されない⁵⁾

〈参考〉

• 1) Maria G Tektonidou, et al. Ann Rheum Dis 2019;78:1296-1304.
• 2) Goldhaber SZ, et al. Vasc Med 2016;21:506–14.
• 3) Cohen H, et al. Lancet Haematol 2016;3:e426–36.
• 4) Pengo V, et al. Blood 2018;132:1365–71.
• 5) Dufrost V, et al. Autoimmun Rev 2018;17:1011–21.