血液検査における『自己抗体』の見方【この自己抗体は、何の病気の抗体ですか？】

まなみさん、膠原病関連の自己抗体を調べてみたところ、抗ARS抗体が上がっていました。

ARS抗体？それはなんの抗体なのでしょうか、、、

〈略語〉

SLE：全身性エリテマトーデス
MCTD：混合性結合組織病
GPA：多発血管炎性肉芽腫症
MPA：顕微鏡的多発血管炎
EGPA：好酸球性多発血管炎性肉芽腫症

Contents

自己抗体の見方
1. 全身性自己免疫疾患
2. 臓器特異的自己免疫疾患
自己抗体を認めない自己免疫疾患

自己抗体の見方

自己免疫疾患や炎症性疾患が疑われた場合、血液検査で、疾患特異的な自己抗体が取られます。

ですが、血液検査の結果を見て、主治医からいきなり、

『 抗CCP抗体が陽性なので、リウマチの可能性が高いです。』

と言われても、なかなかピンとこないかと思います。

今回は、それぞれの自己抗体が、どんな疾患を示唆しているかを解説していきます。またそれぞれのポイントも少し紹介します。

全身性自己免疫疾患

まずは、全身性自己免疫疾患で認める、自己抗体についてです。

〈全身性自己免疫疾患〉	主な疾患	それぞれの疾患における陽性率
抗CCP抗体	関節リウマチ	65〜70 ％
RF（リウトイド因子）	関節リウマチ	50 ~ 90 %
抗dsDNA抗体	SLE （全身性エリテマトーデス）	60 %
抗Sm抗体	SLE	20 ~ 30 %
抗SS-A抗体	シェーグレン症候群	70 ~ 90 %
抗SS-B抗体	シェーグレン症候群	20 ~ 40 %
抗ARS抗体	多発性筋炎・皮膚筋炎	25 ~ 30 %
抗Jo-1抗体	多発性筋炎・皮膚筋炎	15 ~ 20 %
抗Mi-2抗体	多発性筋炎・皮膚筋炎	5 ~ 10 %
抗MDA5抗体	多発性筋炎・皮膚筋炎	20 %
抗TIF1-γ抗体	多発性筋炎・皮膚筋炎	5 ~ 10 %
抗SRP抗体	多発性筋炎	5 %
抗NXP-2抗体	多発性筋炎・皮膚筋炎	1 ~ 5 %
抗Scl-70抗体	全身性強皮症	25 %
抗RNAポリメラーゼⅢ抗体	全身性強皮症	5 ~ 10 %
抗セントロメア抗体	全身性強皮症	25 %
抗U1-RNP抗体	MCTD （混合性結合組織病）	100 %
PR3ーANCA	ANCA関連血管炎（GPA、MPA、EGPA）	GPA：66 % MPA：26 % EGPA：< 5 %
MPO-ANCA	ANCA関連血管炎（GPA、MPA、EGPA）	GPA：24 % MPA：58 % EGPA：40 %
ループスアンチコアグラント	抗リン脂質抗体症候群
抗カルジオリピン抗体(IgG)	抗リン脂質抗体症候群
抗β2GPⅠ抗体	抗リン脂質抗体症候群

〈全身性自己免疫疾患〉	〜ポイント〜
抗CCP抗体	・関節リウマチ以外でも上昇する可能性はあり（結核、乾癬性関節炎、C型肝炎など）注意は必要だが、リウマチに対して特異度(95~98%)が高い。・抗CCP抗体陽性は、関節破壊の予後不良因子の一つである（他は、高齢発症，喫煙，リウマトイド因子陽性など）。
RF（リウトイド因子）	・RFは、関節リウマチ以外にも上昇するため、注意が必要。例えば、シェーグレン症候群でも約80%は陽性なるといわれています。
抗dsDNA抗体	・SLEの疾患活動性のマーカーとしても有用です。
抗Sm抗体	・抗Sm抗体は、SLEに対して特異度は非常に高い。
抗SS-A抗体	・シェーグレン症候群で高頻度（70〜90%）に認めるが、特異性が高い訳ではない。
抗SS-B抗体	・通常、シェーグレン症候群を強く疑っていない場合は、抗SS-A抗体のみをとり、抗SS-A抗体が陽性の場合は、抗SS-B抗体を追加でとる。・抗SS-A抗体より、特異性が高く、診断的意義が大きい。
抗ARS抗体	・抗ARS抗体には、抗Jo-1抗体、抗PL-7抗体、抗EJ抗体、抗PL-12抗体、抗OJ抗体などが含まれています。
抗Jo-1抗体	・抗ARS抗体の一つであり、最近は単独では取られないことが多い。
抗Mi-2抗体	・皮膚症状と筋症状のいずれも認める、皮膚筋炎パターンが多いです。・抗Mi-2抗体陽性皮膚筋炎は、間質性肺炎の合併は少ないが、CK上昇と筋症状が強いことが多い。
抗MDA5抗体	・皮疹を認めるが、筋症状は無い、筋無症候性皮膚筋炎パターンをとります。・急速進行性間質性肺炎を認め、重症化することが多いのが特徴で、早急に強い免疫抑制剤による治療を開始することが必要です。
抗TIF1-γ抗体	・皮疹の頻度は多いが、筋症状の頻度は少なく、皮膚筋炎パターンが多いです。・悪性腫瘍を合併する頻度が高いのが特徴です。
抗SRP抗体	・急性の重症筋力低下(近位部優位)を認める、多発性筋炎パターンが多いです。・ステロイド抵抗性のことが多い。
抗NXP-2抗体	・皮疹、筋症状のいずれも認め、嚥下障害を認めることもある。・抗NXP-2抗体は、小児の皮膚筋炎で多く検出される抗体である。
抗Scl-70抗体	・びまん皮膚硬化型を呈することが多い。・高率に間質性肺疾患を併発する。
抗RNAポリメラーゼⅢ抗体	・びまん皮膚硬化型を呈することが多い。・腎クリーゼ発症のリスク因子である。
抗セントロメア抗体	・限局皮膚硬化型を呈することが多い。・肺動脈性肺高血圧症のリスクとなる。
抗U1-RNP抗体	・MCTDにおいて、100 %陽性となる。・抗U1-RNP抗体陽性自体が、肺高血圧症のリスク因子である。
PR3ーANCA	・PR3-ANCAは、多発血管炎性肉芽腫症に特徴的な抗体です。・疾患活動性マーカーとしても使用される。
MPO-ANCA	・MPO-ANCAは、顕微鏡的多発血管炎に特徴的な抗体です。・疾患活動性マーカーとしても使用される。
ループスアンチコアグラント
抗カルジオリピン抗体(IgG)
抗β2GPⅠ抗体

ARS抗体は、抗Jo-1抗体やPL-7抗体、抗EJ抗体などの筋炎関連自己抗体の総称なんですね！

臓器特異的自己免疫疾患

次に、臓器特異的自己免疫疾患で認める自己抗体についてです。

〈臓器特異的自己免疫疾患〉	主な疾患
● 甲状腺疾患
TRAb （TSH受容体抗体）	バセドウ病
TSAb （TSH刺激性受容体抗体）	バセドウ病
抗TPO抗体（抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体）	橋本病（甲状腺機能低下症）バセドウ病
抗サイログロブリン抗体	橋本病（甲状腺機能低下症）バセドウ病
● 肝胆膵疾患
抗平滑筋抗体	自己免疫性肝炎、自己免疫性胆管炎
抗LKM-1抗体	Ⅱ型自己免疫性肝炎
抗ミトコンドリア抗体	原発性胆汁性肝硬変
抗ミトコンドリアM2抗体	原発性胆汁性肝硬変
● 神経疾患
抗AQP4抗体	視神経脊髄炎
抗MOG抗体	視神経炎、脳炎、脊髄炎
抗アセチルコリンR（レセプター）抗体	重症筋無力症
抗MuSK抗体	重症筋無力症
抗NMDA受容体抗体	NMDA受容体脳炎
● 皮膚疾患
抗デスモグレイン1抗体(Dsg1)	尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡
抗デスモグレイン3抗体（Dsg3）	尋常性天疱瘡
抗180BP抗体（IgG抗皮膚基底膜部抗体）	水疱性類天疱瘡
● 血液疾患
抗内因子抗体	悪性貧血
抗胃壁細胞質抗体	悪性貧血
PAIgG（血小板関連）	特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、SLEなど
PAIgG（血小板関連）抗血小板抗体（PB-IgG）PAIgG（血小板関連）	特発性血小板減少性紫斑病(ITP)など

膠原病以外の自己抗体も、こんなにあるのですね！

自己抗体を認めない自己免疫疾患

では、最後に自己抗体を認めない自己免疫疾患に紹介していきます。

〈自己抗体を認めない自己免疫疾患〉

自己抗体を認めない全身性自己免疫疾患
- 成人Still病
- IgG4関連疾患
- 脊椎関節炎、強直性脊椎炎
- 高安動脈炎
- 巨細胞性動脈炎
- 結節性多発動脈炎
- IgA血管炎
- ベーチェット病
- リウマチ性多発筋痛症
自己抗体を認めない臓器特異性自己免疫疾患
- 潰瘍性大腸炎
- クローン病
- 多発性硬化症
- 乾癬

潰瘍性大腸炎(UC)とPR3-ANCA抗体

近年、潰瘍性大腸炎(UC)において、ANCA（抗好中球細胞質抗体）のうち、PR3-ANCAの上昇をきたすことが報告されています。

UCでは、約30%程度においてPR3-ANCA上昇をきたし、感度 47.5~52.1%、特異度 97.3~98.2%と報告されています^1,2)。
別の報告では、UC患者で、PR3-ANCAが対照群と比較して有意に高く（p < 0.001）、カットオフ値3.5 U/mLの場合、UCに対する感度が39.2%、特異度は96.6%であったことから、PR3-ANCAがUCの診断に有用である可能性が示唆されました³⁾。
また、PR3-ANCAの力価とUCの疾患活動性には有意な相関が認められたことから、重症度評価の血清学的マーカーとしての役割についても示唆されました³⁾。